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阿根廷和哥伦比亚进行，南北分组进行小组赛，每个小组6支球队，单循环积分，前四名晋级八强赛。但受疫情影响，南美洲足联宣布将本届美洲杯赛推迟至2021年举行。 2021年美洲杯冠军阿根廷2021年5月20日，南美足联确认，哥伦比亚政府决定，考虑到国内紧张局势不断升级、游行抗议中暴力活动增加，将放弃2021年美洲杯举办国资格，这样本届美洲杯全部比赛都将在阿根廷七人制足球网举行。 5月31日，南美洲足联确认，2021

2018年南美解放者杯决赛首回合，博卡青年主场与河床的比赛，原定在当地时间11月10日下午进行，最终因为持续不断的暴雨而被迫推迟。经过南美足协内部协商，比赛被延期到当地时间11日下午16：00进行。 决赛首回合，两队在博卡青年主场战成2:2平。但次回合比赛前，博卡青年球员乘坐的大巴遭河床球迷袭击，导致比赛一再改期。最终，南美足联决定将次回合移师中立场地马德里伯纳七人制足球网乌球场举办。最终河床加时3-1逆转博卡青年，以5:3的总比分赢得冠军。

联赛阶段欧冠冠军和“欧战积分”排名前8的俱乐部为第一档球队（即种子队），其余27支队伍根据“欧战积分”分为二三四档。每支球队将与4个分档中分别随机抽取的2队共8支球队各进行一场比赛，主客场由抽签决定需保证每支球队有4个主场和4个客场，同协会球队不会相遇，每支球队最多只能与来自同一协会的两支球队相遇。淘汰赛每轮比赛均为主客七人制足球网场两回合，如遇不可抗力会安排在中立场地进行比赛；决赛在中立场地进行。淘汰赛附加赛抽签规则：联赛阶段积分9-16的球队为种子队，积分17-24的球队为非种子队，种子队与非种子队进行主客场两回合比赛，非种子队先主后客，优胜者进入16强。1/8决赛抽签规则：联赛阶段积分1-8的球队为种子队，淘汰赛附加赛优胜的8队为非种子队，种子与非种子队进行主客场两回合比赛，非种子队先主后客，优胜者进入8强。

24 小组赛的参赛球队一共来自24个不同的足协，其中还包括两个七人制足球网首次出现在欧洲赛场上的新面孔，摩尔多瓦和拉脱维亚。